《中华帝国对外关系史》的作者马士研究后指出：“开始流入中国的外国鸦片是葡萄牙人从果阿和达曼（Daman）贩运来的。”果阿和达曼是葡萄牙人在印度西北岸的租界地，葡人从当地土邦政府那里收购鸦片，然后运往广州。

直到年，中国的鸦片市场一直操控在葡萄牙人的手里。经过半个世纪的经营，葡萄牙人每年向中国出口的鸦片已增至箱（年的出口数量）。此后由于西班牙人、英国人的后来居上，葡人渐处劣势，但这并不是说葡人就此金盆洗手了，他们仍没有放弃利润最丰的鸦片走私。

不仅如此，葡萄牙人还利用澳门这一基地与东印度公司进行对抗。当东印度公司对前往加尔各答的葡萄牙鸦片船课以重税时，澳门当局以牙还牙，也不准对手将鸦片搬运上岸。但最终，双方为了共同的利益还是携手合作了。按照协议，运至澳门的每一箱鸦片，需向葡人纳税25元。

当时的澳门，是华洋商人的聚集之所，不少洋楼囤伫鸦片烟土，已是人人皆知的事实。例如威加（Veiga）的泮瓦母子公司和派里拉公司，分别与英国的鸦片贩子查顿和颠地有业务合作。

此后到年，中葡两国订立《和好通商条约》，允许葡人“永居管理”澳门。澳门由此成为有条约依据的葡萄牙“殖民地”。从此，澳门进一步成了鸦片贩运、藏污纳垢之地，在年7月正式实行禁烟之前，澳门一直是东方鸦片毒品的走私中心之一。

这时，西班牙人也来到了东方。

16世纪，基督教国王的统治使得西班牙国力渐盛，于是，他们顺着葡萄牙人的脚步进军东方。年，西班牙人强占了吕宋，也就是今天的菲律宾，其领土横跨四大洲，形成了世界上第一个殖民帝国。

年，西班牙人派了两个传教士到达中国福建，此后又占领了台湾的鸡笼（今基隆）和淡水。由于葡萄牙人阻挠西班牙人在广东经商，中国政府曾一度开放漳州、厦门作为西班牙人的贸易口岸。当时，厦门、泉州和福州的商人大批地奔赴菲律宾，非常积极地展开贸易，从而动摇了西班牙人的优势。于是，西班牙人开始迫害华人。年，吕宋诸岛上的名华人几乎都死在了西班牙殖民者的屠刀下。

西班牙人在年派遣武装船队占领鸡笼港，鸡笼据点早期有到名西班牙士兵和数量不定的菲律宾人驻扎。年代，士兵减至人以下，由一位军官或士官长担任司令，管理军政、民政及商务。经历10年经营，设立4座堡垒，以社寮岛（今和平岛）的圣萨尔瓦多城为中心，抵御来自海面及港道的攻击；在淡水河口内侧亦设立圣多明哥城。

攻荷失败后，西班牙人转而